Los científicos de Weill Cornell Medicine, junto con un equipo internacional, identificaron marcadores celulares y moleculares en biopsias de hígado que podrían usarse para predecir si el cáncer de páncreas hará metástasis en el hígado o en otras partes del cuerpo del paciente y cuándo lo hará.
Esto podría ayudar a los médicos a personalizar el tratamiento antes de que las células cancerosas tengan la oportunidad de hacer metástasis.
Tras el diagnóstico inicial, solo el 10 por ciento de las personas con cáncer de páncreas sobreviven más de dos años.
El Dr. David Lyden, catedrático de cardiología pediátrica de la cátedra Stavros S. Niarchos y profesor de pediatría y de biología celular y del desarrollo en Weill Cornell Medicine, afirmó:
“Si podemos predecir el momento y la ubicación de las metástasis, eso podría suponer un verdadero cambio en el tratamiento del cáncer de páncreas”, dice Lyden a la opinión pública.
Cuándo lo descubrieron
En 2015, el Dr. Lyden y su equipo descubrieron que las células del cáncer de páncreas liberan factores que viajan a órganos distantes, con frecuencia el hígado, para iniciar un nicho premetastásico donde crecerán nuevos tumores.
En el nuevo estudio, el Dr. Lyden colaboró con la autora principal, la Dra. Linda Bojmar, profesora adjunta de investigación de biología en la Universidad de Linköping, para descubrir cómo estas alteraciones preparan su nueva ubicación para el crecimiento del tumor.
Junto con investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, el equipo obtuvo biopsias de hígado de 49 personas que se habían sometido a un tratamiento quirúrgico para un cáncer de páncreas en etapa temprana.
Además, recogieron biopsias de hígado de 19 personas que se habían sometido a una operación similar por afecciones no relacionadas con el cáncer, como la extirpación de quistes pancreáticos benignos.
Lo que encontraron
Se realizaron análisis moleculares, celulares y metabólicos de estas muestras para decidir si podían identificar características distintivas que precedieran o pudieran prevenir metástasis posteriores en los pacientes.
Se observó que los hígados de los supervivientes sin recidiva, que no mostraban signos de propagación del cáncer después de un período de seguimiento de al menos tres años, se parecían a los hígados de personas que nunca habían tenido cáncer.
Sin embargo, en aquellos pacientes que desarrollaron metástasis hepáticas en los seis meses siguientes al diagnóstico, un grupo de pacientes con mal pronóstico y con opciones terapéuticas limitadas, los hígados tenían una abundancia significativa de trampas extracelulares de neutrófilos (NET).
Las NET están fuertemente asociadas con futuras metástasis, pero se desarrollan muy temprano en el curso de la enfermedad, por lo que las imágenes radiológicas pronto podrían ser capaces de detectarlas y señalar a los pacientes en peligro de esta propagación agresiva.
El Dr. Lyden explicó que: “Estos individuos podrían recibir un ciclo completo de quimioterapia o, si las metástasis se detectan cuando solo aparecen unas pocas, tal vez los tumores secundarios podrían ser extirpados quirúrgicamente”.
Además, el equipo está explorando si los medicamentos que digieren el ADN que forma las NET podrían prevenir las metástasis hepáticas.
Los pacientes
El estudio incluyó otras dos categorías de pacientes. Los primeros fueron aquellos que desarrollarían metástasis posteriores en el hígado, y los segundos fueron aquellos cuyo cáncer se propagaría a otros sitios.
Los individuos cuyos cánceres se propagaron a órganos distintos del hígado demostraron una poderosa respuesta inmunitaria para combatir el cáncer, con una infiltración de células T y células asesinas naturales y muchos genes inmunorreguladores activados.
Estos individuos que son propensos a desarrollar metástasis fuera del hígado pueden beneficiarse de la inmunoterapia para reforzar su respuesta inmunitaria antitumoral en curso.
En aquellos cuyos hígados tuvieron metástasis posteriores también se acumularon células inmunitarias, pero las células mostraron signos de agotamiento metabólico.
Lo que se busca
En el futuro, el equipo pretende validar su descubrimiento en una cohorte más grande de pacientes con cáncer de páncreas y evaluar si este enfoque podría ser útil en otros tipos de cáncer recién diagnosticados.
El Dr. Robert Schwarz, profesor asociado de medicina en Weill Cornell Medicine, concluyó:
“Esperamos desarrollar una herramienta para predecir qué pacientes con cáncer colorrectal desarrollarán metástasis hepáticas en función de los perfiles celulares, moleculares y metabólicos de sus biopsias hepáticas”.
